| 靈芝對高血壓伴高血脂和腦血栓后遺癥患者 |
| 【 整理發(fā)布：王力野生靈芝網(wǎng) 】 【 發(fā)布日期：7/6/2011 】 瀏覽次數(shù):2317 |
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血液流變學(xué)的觀察
提要 本文報告口服靈芝片110mg, qid，2周，對高血壓伴高血脂、腦血栓后遺癥和冠心病等血粘度病人33例（男15，女18，年齡65±8）的血液流變學(xué)觀察。結(jié)果表明，靈芝有改善血液流變性、降低全血和血漿血粘度的作用，因而對心腦血管疾病患者有減少血栓形成的效果。此外，多數(shù)病人服用靈芝后有降壓、鎮(zhèn)靜催眠和改善頭痛、眩暈等癥狀的作用，但不影響血細(xì)胞壓積和血沉率。
關(guān)鍵詞 靈芝；血栓形成；血液流變學(xué)
臨床上靈芝對心血管系統(tǒng)多種疾病，如高血壓，冠心病，高血脂癥，心律失常等有治療作用。靈芝能改善這些病人的體征與自覺癥狀。本文觀察靈芝對33例高血粘度病人服藥后血液流變性的變化。
對象和方法
治療對象
治療組：33例，男15例，女18例。年齡45～86歲，平均65±8。均屬門診病人。其中高血壓伴高血脂12例，腦血栓后遺癥10例，冠心病5例，高血脂5例，心肌梗塞恢復(fù)后1例。
對照組：10例，男4例，女6例。年齡52～76歲，平均61±7歲。其中高血壓伴高血脂8例，腦血栓后遺癥1例，冠心病1例。
試劑
靈芝由日本和漢生藥研究所栽培，其子實體經(jīng)熱水提取，凍結(jié)干燥制成片劑，每片含提取物55mg，相當(dāng)于靈芝子實體1.375g。
治療方案
治療前1周停服抗凝藥、降血脂藥、腦血管擴張藥、抗心絞痛藥及活血化瘀中藥，但部分患者仍可繼續(xù)服用降壓藥。用藥前記錄自覺癥狀（頭昏，頭痛，耳鳴，乏力），精神癥狀（精神不振，失眠，記憶力差）；神經(jīng)癥狀（語言障礙，肢體肌力下降），血壓及心率等。靈芝片于飯前及臨睡前服，每次2片，qid，服藥2周。記錄服藥后2周癥狀變化。對照組服用安慰劑的時間及觀察項目與治療組者相同。
療效評定
癥狀消失或消失90%以上為顯效，癥狀改善50%以上為有效，癥狀改善不到50%或無改變的為無效。
檢查項目
治療前測定血液流變學(xué)指標(biāo)，包括：全血比粘度高切變值，反映紅細(xì)胞變形能力；全血比粘度低切變值，反映紅細(xì)胞聚集能力；血漿比粘度；紅細(xì)胞壓積；紅細(xì)胞沉降率。降藥后2周重復(fù)測定上述指標(biāo)，比較用藥前后的變化。
儀器
血粘度測定采用上海醫(yī)科大學(xué)生產(chǎn)的LIANG-100型切變率可調(diào)的微機化毛細(xì)血管式血液粘度計。
所有資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差計算，治療前后對比用t測驗。
結(jié) 果
一、癥狀改善
各種癥狀有不同程度的改善，其中以頭痛、失眠、眩暈、胸悶、四肢麻木癥狀的改善較明顯，有效率分別為75.0%、64.7%、58.8%、53.8%、52.9%。對照組無變化（表21-1）。
表21-1 服用靈芝2周癥狀改善情況
靈芝組 安慰劑對照組
例數(shù) 顯效 改善 無效 有效率*（%） 例數(shù) 顯效 改善 無效
頭 昏 18 4 5 9 50.0 7 -- -- 7
頭 沉 10 2 3 5 50.0 4 -- -- 4
自 頭 痛 12 6 3 3 75.0 3 -- 1 2
覺 眩 暈 17 4 6 7 58.0 5 -- 1 4
癥 耳 鳴 11 2 3 6 45.5 5 -- -- 5
狀 四肢麻木 17 4 5 8 52.9 7 -- 1 6
乏 力 18 5 3 10 44.4 6 -- 1 5
胸 悶 13 5 2 6 53.8 4 1 -- 3
心絞痛 6 2 0 4 33.3 -- -- -- --
精神不振 11 2 0 9 18.2 4 1 -- 3
精神 失 眠 17 10 1 6 64.7 7 3 -- 4
癥狀 記憶力差 18 4 1 13 27.8 6 -- -- 6
神經(jīng) 語言障礙 8 1 1 6 25.0 1 -- -- 1
癥狀 肢體肌力低下 11 1 3 7 36.7 3 -- -- 3
有效率包括顯效與改善
二、血液粘度變化
33例服藥前、后比較，全血比粘度的高切變值與低切變值以及血漿比粘度均有明顯下降。用藥后2周，高切變值下降有26例，低切變值下降有24例，血漿粘度值下降有26例，改善率分別為78.8%、72.7%、78.8%。自身對照經(jīng)t檢驗均有非常顯著差異（P<0.01）。紅細(xì)胞壓積與紅細(xì)胞沉降率服藥前后變化不明顯，統(tǒng)計無意義。對照組無變化
一、心率和血壓的變化
服靈芝后心率變化無統(tǒng)計意義。33例中17例未用降壓藥，服用靈芝片后2周，收縮壓與舒張壓均比服藥前下降，經(jīng)t檢驗有顯著差異。表明靈芝有降壓作用。
二、不良反應(yīng)
服用靈芝片后出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：煩躁不安1例，心悸2例。
討 論
本研究以用藥前后自身對照法，觀察靈芝片對幾個病種高血粘度病人的治療作用。臨床應(yīng)用結(jié)果表明，靈芝有降低血粘度和降壓效果。血粘度增高由多種因素引起，如紅細(xì)胞數(shù)量增多、紅細(xì)胞變形能力下降，血小板聚集性過強、高血脂等。已報道靈芝熱水提取物可使高血壓伴高血脂的病人降低血壓，同時還有降甘油三酯和膽固醇，抑制ADP和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集作用。上海醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥理教研室用體內(nèi)外抗血栓實驗證實靈芝有抑制纖維蛋白血栓形成和提高老化紅細(xì)胞變形能力的作用。
臨床觀察靈芝片用于心腦血管癥病患者，不僅使某些癥狀得到改善，全血粘度及血漿粘度均有所下降，其下降原因可歸因于上述靈芝多種作用的綜合結(jié)果。這表明，靈芝可改善高血粘癥病人的血液流變性，有助于提高心腦血液循環(huán)，預(yù)防血栓形成，對降低心腦血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展有一定的臨床意義。
靈芝的免疫調(diào)節(jié)作用
早在公元前300年左右的《禮記、內(nèi)側(cè)》及公元前239年的《呂氏春秋》中均已有關(guān)于靈芝類真菌的描述。比較詳細(xì)的有關(guān)靈芝分類及作用的記述始自距今1700余年。我國最早的藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》將靈芝列為上品，認(rèn)為它可以使人“輕身不老”。并認(rèn)為靈芝有六種，分別具有其特殊性質(zhì)和醫(yī)療功能，即“赤芝，味苦平，主胸中結(jié)，益氣，通九竅……”，“青芝，味酸平，主明目，補肝氣，安精魂……”，“白芝，味辛平，主咳逆上氣，益肺氣，通利口鼻……”，“黃芝，味甘平，主心腹五邪，益脾氣，安神忠和……”，“紫芝，味甘濕，主耳聾，利關(guān)節(jié)，保神益精，堅筋骨……”。古代以靈芝的子實體顏色分類，但至今只有赤芝，紫芝可以肯定，其他均難確定。在明代李明珍的《本草綱目》中記載靈芝“乃腐朽余氣所生”，“久食（紫芝）輕身不老，延年若神仙”。由此看來我國的古代醫(yī)藥學(xué)者對靈芝早就有較深的認(rèn)識，2000多年來一直將靈芝作為一種珍貴的藥物，供民間治病養(yǎng)身。公元753年鑒真和尚將中國的醫(yī)藥學(xué)傳至日本，同時帶去多種中藥。自此，中國的醫(yī)藥學(xué)在日本廣泛傳播與發(fā)展�，F(xiàn)尚不能肯定靈芝的起源何時或何人傳入日本，但可以確實了解到靈芝在日本民間有很大影響，故有幸茸、福草、神芝、玉米、吉祥草、萬年茸、不死草等名稱，在民間廣泛使用。
近年靈芝的研究已經(jīng)深入。1983年出版的《真菌詞典》報道靈芝科有113種，1989年的《中國靈芝新編》中記述了中國的靈芝科有86種，占世界種數(shù)的76%以上。臺灣學(xué)者運用最新科學(xué)技術(shù)進行靈芝屬真菌的分類，認(rèn)為靈芝屬內(nèi)異種間菌株源關(guān)系的判斷以限制酶水解基因片段之多型性圖譜和菌株間的交配反應(yīng)結(jié)果為主要指標(biāo)，在同種內(nèi)的不同品系菌株間可以基因片段多型性圖譜、同功酶圖譜、胞外酶活性分析結(jié)果等作為菌株間類緣關(guān)系的鑒別。
有關(guān)靈芝化學(xué)成分的最早報道當(dāng)屬1958年日本學(xué)者小島英幸氏，從紫芝中得到麥角甾醇和海藻糖。80年代以后靈芝的化學(xué)研究發(fā)展很快，自靈芝屬真菌中已得到了150余種化合物，有多糖、核苷類化合物、呋喃類衍生物、甾醇類化合物、生物堿類、多肽氨基酸類及三萜類。單從赤芝中即分離到100余種四環(huán)三萜，2種五環(huán)三萜類化合物。其中以多糖的藥理研究報道較多。
中國與日本的學(xué)者對靈芝的藥理作用都曾進行大量研究亦有不少關(guān)于靈芝有效成分藥理研究的報道。我們考慮到靈營業(yè)額最傳統(tǒng)的用法是煎劑，亦即為一種粗提的方法，其中含有多種成分，這些相互協(xié)同亦可能有部分具拮抗作用的成分在一起的互相影響后綜合所得的結(jié)果或許就是靈芝在民間被使用2000多年而經(jīng)久不衰的原因。對于這種粗制劑的作用我們需要加以認(rèn)識。
70年代，免疫藥理學(xué)作為一個新興的生物學(xué)邊緣分支學(xué)科誕生了，并以異常迅猛的速度發(fā)展，成為國際上高度重視的一個領(lǐng)域。人們開始認(rèn)識到通過調(diào)節(jié)機體的免疫功能使之向有利于機體的方向發(fā)展，可能是21世紀(jì)治療預(yù)防某些疾病，尤其是一些慢性病的重要防治手段之一。
靈芝這一傳統(tǒng)的“延年益壽”，“扶正固本”的珍貴藥物，運用其最傳統(tǒng)的制劑，對機體的免疫功能究竟有無影響，有何影響，其作用規(guī)律如何等都是當(dāng)今需要解決的問題。為此上海醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)研究室和日本和漢生藥研究所協(xié)作，研究了在日本培植的靈芝，（Ganoderma Lucidum, Fr. Karst），其熱水提取物的免疫藥理作用，包括：
1． 對淋巴細(xì)胞增殖的影響。
2． 對抗體形成細(xì)胞及變態(tài)反應(yīng)的影響。
3． 對小鼠的免疫抑制作用。
4． 對巨噬細(xì)胞吞噬及碳粒廓清試驗的作用。
5． 對小鼠自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）活性的影響。
6． 對白介素-1（IL-1）產(chǎn)生的影響。
7． 對白介素-2（IL-2）產(chǎn)生的影響。
8． 對巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor, TNF）的影響。
9． 對小鼠心臟異位移植的影響。
10.對受損肝臟的保護作用。
11.對小鼠造血系統(tǒng)的影響。
通過研究發(fā)現(xiàn)了前人未曾報道過的靈芝的某些作用及作用規(guī)律。實驗證明靈芝可以作用于免疫系統(tǒng)，它對于免疫細(xì)胞，免疫因子有明顯的調(diào)節(jié)作用，該作用與機體狀態(tài)，免疫系統(tǒng)功能水平，免疫細(xì)胞激活程度，以及所用藥物的劑量和療程有關(guān)。例如，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗，顯示靈芝對于靜止?fàn)顟B(tài)的細(xì)胞有直接刺激作用。當(dāng)淋巴細(xì)胞受低濃度Con A刺激，呈低度激活狀態(tài)時，靈芝可以協(xié)同致裂原作用刺激淋巴細(xì)胞增殖。當(dāng)淋巴細(xì)胞受高濃度Con A刺激高度激活時，則靈芝可能對抗致裂原的作用，從而抑制淋巴細(xì)胞增殖。所以在一般情況下認(rèn)為低劑量靈芝起刺激作用而高劑量靈芝起抑制作用。但當(dāng)機體受抗原刺激淋巴細(xì)胞高度激活時，則低劑量靈芝亦可產(chǎn)生抑制效應(yīng)。
研究發(fā)現(xiàn)不同的免疫細(xì)胞對靈芝的反應(yīng)也不全相同，B細(xì)胞似乎更易為靈芝所抑制。在實驗條件下，靈芝抑制LPS引起的淋巴細(xì)胞增殖，降低抗體形成細(xì)胞的水平，減少小鼠血清中溶血素的含量。這些實驗結(jié)果都相一致，可能涉及靈芝與T細(xì)胞及B細(xì)胞作用的機制不同，已知B細(xì)胞代謝更快，可能是更易受抑制的原因之一。
靈芝對于巨噬細(xì)胞有刺激作用，無論是試管內(nèi)或整體研究，均證明靈芝可以促進巨噬細(xì)胞吞噬功能，碳粒廓清試驗亦證明靈芝可以加速網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除碳粒。已知巨噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)過程中起重要作用，它不僅是一種吞噬細(xì)胞，且有重要的分泌功能，與淋巴細(xì)胞密切配合和相互影響，在免疫防御與免疫監(jiān)督過程中起重要作用。靈芝不僅促使巨噬細(xì)胞吞噬，而且使巨噬細(xì)胞合成IL-1及TNF增加。被激活的巨噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)過程中作用增強。這是靈芝增強機體免疫防御機能的一個方面。
巨噬細(xì)胞與NK細(xì)胞都是免疫監(jiān)督系統(tǒng)中的重要細(xì)胞，對腫瘤的發(fā)生起重要作用。TNF具有殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。靈芝使巨噬細(xì)胞與NK細(xì)胞的活性增強，使IL-1與TNF的分泌增加，又使IL-2的釋放增多，這些作用與提高機體的免疫監(jiān)督功能有關(guān)。
靈芝可以抑制過高的免疫反應(yīng)。當(dāng)機體的免疫功能異�？哼M時，靈芝可以起調(diào)節(jié)作用。例如，可以抑制Ⅲ型與Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，對Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)亦有抑制的趨勢。
雖然靈芝本身對小鼠異位移植心肌的存活時間并無明顯影響，甚至單獨作用尚有減少存活時間的趨勢。但是當(dāng)它與亞適劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合作用卻可延長移植心肌的存活時間，但無增強適量環(huán)磷酰胺的作用，其中確切機制未明，可能一方面由于靈芝協(xié)同環(huán)磷酰胺抑制了宿主對移植抗原的反應(yīng)，但靈芝的抗血凝作用與擴血管作用等又使心肌血供改善，故略為延長了心肌存活的時間。此外，多種實驗?zāi)Ｐ妥C明了靈芝的護肝作用，并提供了靈芝對造血系統(tǒng)影響的實驗資料。
綜上所述，在前一階段研究中，作者等用現(xiàn)代技術(shù)證明了靈芝的傳統(tǒng)制劑對免疫系統(tǒng)的作用�？梢哉J(rèn)為靈芝是一個免疫調(diào)節(jié)劑，其具有雙向調(diào)節(jié)功能。這些作用在某些方面深入解釋了古代醫(yī)藥學(xué)家對靈芝的樸素而又深刻的論述。從研究可以認(rèn)為靈芝可能增強機體的免疫防御機制，增強免疫監(jiān)督功能。但當(dāng)機體受異種抗原侵襲導(dǎo)致免疫亢進，產(chǎn)生各種變態(tài)反應(yīng)或免疫性病理損害時，則靈芝又顯示對免疫的調(diào)節(jié)作用，抑制亢進的免疫水平從而導(dǎo)致自身穩(wěn)定。
誠然，迄今對靈芝的研究還是初步的，有些現(xiàn)象還不能完全解釋，通過這些研究我們認(rèn)為靈芝不是一種能治百病的仙丹妙藥，但是在一定條件下確實可以發(fā)揮有利的藥效。對其作用進一步的研究是必要的，需要探索的問題還相當(dāng)廣和相當(dāng)多。
自從20世紀(jì)40年代抗生素問世以來，世界上疾病種類結(jié)構(gòu)有了很大變化，急性傳染病的發(fā)病率明顯下降，許多慢性病的比例上升。如果說過去的醫(yī)藥學(xué)者們主要的任務(wù)是控制傳染病，那么現(xiàn)在就要將更多的注意力轉(zhuǎn)向某些嚴(yán)重的慢性病如腫瘤、自身免疫病、獲得性免疫缺陷病及心血管疾病等的防治。在這種形勢下靈芝的研究受到國際重視是自然的。我們希望通過系統(tǒng)的研究對靈芝有更深刻的認(rèn)識使其發(fā)揮更大的作用。
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