| 靈芝對(duì)應(yīng)激性潰瘍的影響和抗乙酰膽堿作用 |
| 【 整理發(fā)布：王力野生靈芝網(wǎng) 】 【 發(fā)布日期：7/6/2011 】 瀏覽次數(shù):2665 |
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提要 給小鼠靈芝灌胃，連續(xù)3d，每日劑量分別為0.4g/kg、1g/kg和2g/kg。第3天給藥后1h，束縛水浸22h造成小鼠應(yīng)激性潰瘍。結(jié)果表明，靈芝大、中兩個(gè)劑量能顯著降低潰瘍的發(fā)生率及減少胃粘膜出血。豚鼠離體腸實(shí)驗(yàn)，靈芝有拮抗乙酰膽堿引起的腸肌收縮，浴槽內(nèi)靈芝抑制50%收縮的濃度（IC50）為8.5×10-4g/ml。靈芝對(duì)應(yīng)激情潰瘍的治療作用可認(rèn)為是其抗副交感神經(jīng)的作用。
關(guān)鍵詞 靈芝；應(yīng)激性潰瘍；抗膽堿藥
已經(jīng)證明，靈芝有抑制中樞神經(jīng)，減少動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)，加強(qiáng)催眠藥的作用。臨床觀察靈芝可改善病人的睡眠。本文通過靈芝對(duì)應(yīng)激性潰瘍的作用，來觀察靈芝對(duì)外周期副交感神經(jīng)功能的影響。
材料和方法
動(dòng)物
昆明種小鼠，♂，體重20～25g，由上海醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供。
豚鼠體重300～400g，不拘性別，自市場采購。
試劑
靈芝水浸膏由日本和漢生藥研究所提供。將靈芝浸膏粉末加入0.5%CMC（羧甲基纖維素）溶液，配制成5%靈芝混懸液，置于80℃水浴中振蕩4h，冷卻后置冰箱內(nèi)備用。阿托品為上海第十制藥廠產(chǎn)品，同樣用0.5%CMC配制成0.1%濃度，冷藏備用。
產(chǎn)生應(yīng)激性潰瘍
每組10只小鼠，在同一次實(shí)驗(yàn)中小鼠體重差異在1～2g范圍內(nèi)。不同劑量的給藥組（0.4g，1g,2g/kg）與對(duì)照組（硫酸阿托品0.04g/kg，CMC 0.2g/kg）灌胃容積相同，0.4ml/10g體重，每日1次，連續(xù)3d。應(yīng)激實(shí)驗(yàn)前小鼠禁食不禁水24h，末次給藥后1h，將小鼠置于金屬網(wǎng)制小籠中，浸于23℃水槽中，液面保持在胸骨劍突水平。水浸22h后斷椎處死。
先結(jié)扎賁門，取出全胃。擠出胃液，用紅細(xì)胞稀釋10倍，滴于計(jì)數(shù)板上在顯微鏡下計(jì)數(shù)紅細(xì)胞。然后從十二指腸向胃內(nèi)注入1%甲醛2ml，結(jié)扎幽門，將全胃置于1%甲醛液。1h后沿大彎剪開，生理鹽水洗去胃粘膜上附著物，解剖鏡下檢查胃粘膜病變。
在離體腸的拮抗作用
豚鼠擊昏剖腹取出回腸，剪下長約1.5cm一段，固定于盛有20ml臺(tái)氏液的麥?zhǔn)瞎軆?nèi)，37℃恒溫，通氣，腸肌負(fù)荷1.0g，通過張力換能器描記腸肌收縮曲線。先測出乙酰膽堿對(duì)腸肌的最大收縮高度，然后用藥物的不同劑量，觀察各個(gè)劑量的抑制率。
結(jié) 果
一、靈芝對(duì)應(yīng)激性潰瘍的影響
小鼠空腹24h，束縛水浸22h，出血及潰瘍發(fā)生率100%。胃粘膜處可見咖啡色的出血點(diǎn)及局灶性粘膜缺損。粘膜缺損小于1mm或血性糜爛小點(diǎn)，稱為點(diǎn)狀潰瘍。粘膜缺損達(dá)1mm長度作為一個(gè)潰瘍，并按3個(gè)點(diǎn)狀潰瘍?yōu)橐粋�(gè)潰瘍計(jì)。結(jié)果表明，靈芝大、中劑量及阿托品組與對(duì)照組相比，粘膜潰瘍病變顯著減少.
二、靈芝在離體腸拮抗乙酰膽堿的作用
測出乙酰膽堿對(duì)腸肌的最大收縮反應(yīng)后，靈芝設(shè)4個(gè)劑量組，每劑量組為5次實(shí)驗(yàn)的均值。根據(jù)不同劑量組抑制乙酰膽堿收縮的百分率，計(jì)算出抑制50%收縮時(shí)藥物在浴槽中的濃度（IC50）。結(jié)果表明，靈芝IC50為8.5×10-4g/ml。在同一實(shí)驗(yàn)條件下求得的阿托品IC50為4.3×10-3g/ml。
討 論
小鼠束縛水浸22h形成胃粘膜潰瘍，被認(rèn)為系精神性和驅(qū)體性應(yīng)激在中樞內(nèi)影響下丘腦和副交感神經(jīng)系統(tǒng)所致。胃腸道腺體分泌和運(yùn)動(dòng)等機(jī)能主要受副交感神經(jīng)支配。當(dāng)迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)時(shí)，胃壁肌神經(jīng)性痙攣，壓迫粘膜血管，粘膜發(fā)生貧血性壞死，再受過多分泌胃液的作用而形成潰瘍�？鼓憠A藥在外周阻斷乙酰膽堿對(duì)腺體、胃肌和血管的作用，可使處于異常狀態(tài)的分泌、運(yùn)動(dòng)機(jī)能和血流障礙得到緩解或消除。因此抗膽堿藥阿托品（0.04g/kg）對(duì)應(yīng)激性潰瘍有明顯治療或預(yù)防作用。本實(shí)驗(yàn)表明靈芝有明顯的抗小鼠應(yīng)激性潰瘍作用，口服有效劑量為1g/kg。
鑒于中樞抑制藥也有減少應(yīng)激性潰瘍發(fā)生的作用，為了解靈芝抗?jié)兊拇_切機(jī)理，根據(jù)本室曾報(bào)道靈芝口服劑量超過2g/kg時(shí)，才出現(xiàn)中樞抑制、小鼠自發(fā)活動(dòng)減少的結(jié)論，因此靈芝抗?jié)冇行┝?0g/kg時(shí)很少有中樞作用參與，主要表現(xiàn)為外周作用。
又據(jù)離體腸實(shí)驗(yàn)，靈芝抗乙酰膽堿的IC50為8.5×10-4g/ml。從靈芝抗應(yīng)激性潰瘍效應(yīng)和離體腸拮抗乙酰膽堿，可以認(rèn)為靈芝在外周具有阻斷副交感神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用。
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