中藥的抗腫瘤藥理 |
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抗腫瘤藥理常用于治療腫瘤或?qū)Π┘毎兴幚碜饔玫闹兴幓蚱鋸头胶芏,其機理十分復雜,大致有以下幾方面:
一、干擾癌細胞的正常代謝癌細胞有生長快和不成熟的特點,其核酸代謝異;钴S,有許多中藥通過對核酸代謝的干擾而對癌細胞具有抑制或殺傷作用,如黃連、黃柏中的小檗堿可插入癌細胞的dna雙螺旋結(jié)構(gòu)中,使不能正常地復制和轉(zhuǎn)錄,從而抑制癌細胞的繁殖,山慈菇、喜樹堿、虎杖、降香、龍葵、青黛、蓖麻、補骨脂等也有類似的作用,紅毛五加的莖皮及根皮中的揮發(fā)油對人培養(yǎng)白血病粒細胞有抑制其生長的作用,可抑制其dna各期的生物合成。大青葉中的靛玉紅、冬凌草、全蝎、防己、枸杞子、鴉膽子、穿心蓮、豬苓、花椒堿抑制癌細胞核糖核酸的合成以及蛋白質(zhì)的翻譯過程而抑制蛋白質(zhì)的生物合成,從而抑制癌細胞的正常生長;靛玉紅還可誘導慢性粒細胞白血病細胞中的脂質(zhì)分解,使膽固醇/磷脂比值增大,降低膜脂質(zhì)流動性使膜蛋白恢復正常,促進膜酶活性、載體的運轉(zhuǎn)以及各種受體功能,也增加蛋白質(zhì)的生物合成,從而抑制惡性細胞的生長和增殖;業(yè)已知道,camp抑制細胞增殖,cgmp促進細胞有絲分裂,腫瘤細胞的camp水平明顯下降,其惡性程度越高則camp水平越低,有些抗癌藥物通過提高camp水平而具有療效,甘草可提高胃粘膜的camp含量,使幽門、賁門粘膜的camp水平顯著升高,用于治療胃癌配入復方可提高療效;斑蝥抑制camp磷酸二酯酶活性而提高camp水平,且使camp/cgmp比值回升。人參、天門冬、麥冬、茯苓、豬苓、薏苡仁、白術、赤芍、百合、白芍、山藥、豌豆、磨菇、鴉膽子等也能使腫瘤細胞的camp增加而具有抗癌作用,配入復方可提高療效。
腫瘤細胞的糖酵解非常旺盛,腫瘤細胞主要從糖酵解獲得能量,大黃顯著抑制糖酵解有關酶系而具有抗癌作用;丹參、仙鶴草等對癌細胞的糖酵解也有抑制作用;金銀花對癌細胞代謝過程中的一些酶有抑制作用而具有抗癌效果。鴉膽子抑制癌細胞己糖激酶、磷酸果糖激酶、蘋果酸脫氫酶和琥珀酸脫氫酶活性而抑制糖酵解和糖的有氧氧化,從而干擾癌細胞的能量代謝而具有抗癌作用;人參皂甙能增加癌細胞的糖元含量、抑制癌細胞的糖酵解、抑制丙酮酸激酶和醛縮酶活性、降低細胞內(nèi)粘多糖和酸性磷酸酶活性而抑制癌細胞的生長和分裂。大青葉中的靛玉紅分子可和慢性粒細胞病人細胞表面的唾液酸、以及具有受體功能的糖蛋白或糖脂相作用,減少膜負電荷,從而使膜對氨基酸、糖、核苷、無機鹽等的通透性發(fā)生改變,使細胞內(nèi)的物質(zhì)代謝發(fā)生障礙而抑制惡性細胞的生長和增殖;知母對癌細胞膜鈉泵有抑制作用。斑蝥抑制并干擾能量代謝,抑制過氧化氫酶活性而降低癌毒素水平。茯苓抑制胸苷激酶、抑制細胞的核轉(zhuǎn)運、抑制核苷酸摻入核糖核酸,使核糖核酸的合成減少,且能激活癌組織補體,而使腫瘤細胞附近區(qū)域被激活的補體通過影響巨噬細胞、淋巴細胞或其它細胞及體液因子以殺傷癌細胞,有些成分還能直接提高機體免疫力以提高整體免疫功能而加強對癌細胞的抗抵力,也可加強抗癌化學藥的效果。全蝎的醇制劑抑制人肝癌細胞的呼吸,對肝癌和結(jié)腸癌細胞有抗癌作用。
二、破壞癌細胞結(jié)構(gòu),抑制癌細胞生長天南星和白術使癌細胞濃縮成團塊而破壞癌細胞的正常結(jié)構(gòu);麻黃、商陸、刺槐等所含植物凝集素可和癌細胞結(jié)合,進而改變癌細胞膜結(jié)構(gòu)而具有抗癌作用;蘆筍含有豐富的蛋白質(zhì)、天門冬酰胺酶、核酸和葉酸,能有效地控制癌細胞的異常生長,并促進細胞的正;。蘆筍還能提高機體免疫力。其它有類似作用的還有當歸、川芎、乳香、沒藥、桑白皮、薄荷、射干、茵陳、淡竹葉、苦參、鴉膽子、烏梅、訶子、苦杏仁、蘆薈、硇砂、珍珠層粉、白僵蠶、枸杞等。紅參中的人參皂甙可使癌細胞再分化、誘導逆轉(zhuǎn)為正常細胞;大蒜間接或直接地損傷癌細胞的遺傳物質(zhì)載體染色體的結(jié)構(gòu)使其退行性變化,從而導致癌細胞核的退行性改變最終引起癌細胞的死亡,對癌細胞集落形成有抑制作用;白術使食管癌細胞脫落,殘存的癌細胞小片的細胞核固縮、核仁模糊不清、胞質(zhì)多空泡。柴胡使癌細胞壞死和裂解。麝香使癌細胞的細胞膜明顯折皺破裂、原生質(zhì)突起不均及融合等現(xiàn)象。
三、改善血液理化特性,防止癌細胞轉(zhuǎn)移腫瘤患者的血液趨于濃、粘、凝、集的高凝狀態(tài),從而有利于癌細胞的轉(zhuǎn)移,許多活血化瘀藥可使血液流變學參數(shù)趨向于正常,抑制血小板聚集,促進纖維蛋白溶解,改善微循環(huán),進而有利于抑制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移,如川芎、益母草、赤芍、紅花、莪術、丹參、姜黃、蘇木、雞血藤等。日本板大藥學部和大板府立成人病中心的研究者們共同研究發(fā)現(xiàn)了人參皂甙中的人參甙有抑制小鼠腹水癌細胞浸潤的活性。研究者們從白參和紅參中分離出的10種人參甙改善了抑制浸潤的效果。他們采用的實驗方法是從小鼠腸間膜分離培養(yǎng)中皮細胞,在含ah130腹水肝癌細胞的培養(yǎng)液里加入牛胎兒血清后形成重層,可在顯微鏡下測出每平毫米浸出的細胞數(shù)。在此培養(yǎng)液中加入不同濃度的各種人參甙的溶液,測定其抑制浸潤的效果。結(jié)果表明,白參中所含的人參甙無活性而從白參加工作而成的紅參中分離出的特殊人參甙rg3則具有顯著的抑制浸潤活性(抑制率98.8%)。其異構(gòu)體(20位上的-oh和ch3排列不同)的活性則差,表明了人參甙化學結(jié)構(gòu)的特異性。若在人體內(nèi)試驗證明這種活性的機理。就可斯待將人參甙衍生物等開發(fā)成癌轉(zhuǎn)移抑制劑。
四、調(diào)節(jié)人體免疫功能,增強機體抗癌能力腫瘤患者的免疫功能低下或紊亂,有些藥物可增強機體的免疫功能如增強吞噬功能、增強體液免疫作用等,有些則能調(diào)節(jié)免疫功能而使趨于正常以增強機體的抗病能力,有關藥物詳見以上免疫藥理節(jié)內(nèi)容。
五、抑制致癌化學物質(zhì)的致癌作用致癌化學物質(zhì)進入人體內(nèi)需經(jīng)轉(zhuǎn)化代謝而具有致癌作用,有些中藥干擾這些致癌物的正常代謝而抑制其致癌作用。如人參抑制致癌性的化學物質(zhì)多環(huán)芳香烴的代謝,而減低或消除其致癌作用,也能減低黃曲霉素、亞硝基化學物等的致癌作用。大蒜油對亞硝胺誘發(fā)癌前病變有干擾作用,抑制硝酸鹽還原菌的生長和亞硝酸鹽的生成,阻斷亞硝胺的合成,串珠鐮刀菌促進亞硝胺誘發(fā)食管癌,大蒜提取物對其有抑制作用,大蒜還阻斷大腸桿菌、腸球菌和串珠鐮刀菌促進亞硝酸鹽的合成。山楂抑制亞硝酸鹽的生成并抑制黃曲霉素B1誘發(fā)癌癥的發(fā)生。五味子使致癌劑苯并芘向著致癌性較弱的方向代謝轉(zhuǎn)化而減弱其致癌作用。甘草甜素和甘草甙防止多氧化聯(lián)苯的致癌作用。刺五加對甲基硫氧嘧啶誘發(fā)甲狀腺腫瘤、吲哚誘發(fā)骨髓白血病、烏拉坦誘發(fā)肺腺瘤等具有明顯的抑制作用。豬苓多糖也能抑制亞硝酸鹽的致癌作用。
六、具有抗癌作用的中藥補益藥類冬蟲夏草、當歸、鹿茸多糖、扁豆、巴戟天、仙茅、胡桃、阿膠、龍眼肉、鱉甲、熟地、旱蓮草。
清熱藥類生地、牛黃、苦參、黃芩、敗醬草、金銀花、天花粉、山豆根、魚腥草、白花蛇舌草、蚤休。
解表藥類桂枝的桂皮醛、生姜(也能減輕抗腫瘤化學藥的副作用)、荊芥、蒼耳子、紫蘇。
化痰止咳平喘藥類瓜蔞、半夏、前胡、桔梗、旋覆花、昆布、紫菀、苦杏仁、葶藶子、馬兜鈴。
理血藥類仙鶴草、茜草、三棱、水蛭。
收澀藥、外用藥類山茱萸、木槿皮、露蜂房、兒茶椿根皮、硼砂。
理氣藥、平肝熄風藥類廣木香、厚樸、蒼術、薤白、靈芝、僵蠶、蜈蚣、珍珠母。
瀉下藥類巴豆(也可致癌)、蘆薈、商陸。
祛風濕藥、利水藥類獨活、雷公藤、木瓜、尋骨風、海風藤、茵陳、瞿麥、薏苡仁、馬錢子以及遠志、檳榔、蟾蜍(尚能增強化療的耐受力)、貫眾、雷丸、白及、瓜蒂等 |
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