靈芝對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用和對(duì)耐力的影響 |
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靈芝對(duì)化學(xué)刺激和熱板刺激引起的小鼠疼痛都具有鎮(zhèn)痛作用,對(duì)化學(xué)刺激所致疼痛鎮(zhèn)痛作用的ED50為4.98g/kg。靈芝能減少小鼠的自發(fā)活動(dòng),其ED50為2.65g/kg。此外,靈芝尚能增強(qiáng)戊巴比妥的鎮(zhèn)靜作用。靈芝3.5g/kg能顯著延長(zhǎng)小鼠的游泳時(shí)間,5g/kg和7.5g/kg可提高小鼠耐缺氧能力。這些結(jié)果進(jìn)一步肯定靈芝具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和提高耐力的作用。
關(guān)鍵詞 靈芝;鎮(zhèn)痛;鎮(zhèn)靜;缺氧
我國(guó)應(yīng)用靈芝作為藥物有悠久的歷史。東漢時(shí)期的《神農(nóng)本草經(jīng)》將靈芝列為上品藥物。明代李明珍的《本草綱目》,對(duì)靈芝的記載更為詳盡。古代醫(yī)藥學(xué)家都認(rèn)為靈芝能治多種疾病,是滋補(bǔ)強(qiáng)壯、扶正固本的珍貴藥物。臨床實(shí)踐表明,靈芝對(duì)頭痛、腰痛、神經(jīng)痛、癌性疼痛以及神經(jīng)衰弱等都有一定的療效。為進(jìn)一步研究靈芝的藥理作用,本文報(bào)道日本人工栽培的靈芝對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用和對(duì)耐力的影響。
材料和方法
動(dòng)物
試驗(yàn)用昆明種小鼠,♂♀,20.0+2.2g,由上海醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供。
試劑
靈芝的熱水浸出物由日本和漢生藥研究所提供,為棕黃色粉末。粉末用0.5% CMC配成混懸液,在80℃恒溫水浴中振蕩4h后備用。
氨基比林購(gòu)自上海醫(yī)藥公司。冰醋酸,分析純,蘇州金城試劑廠出品。安定注射液,上海海普藥廠產(chǎn)品。戊巴比妥鈉,購(gòu)自Sigma公司。心得安注射液,北京制藥廠產(chǎn)品。
小鼠扭體試驗(yàn)
小鼠70只,♂,隨機(jī)分成6組。對(duì)照組口服0.5%CMC, 藥物組分別口服氨基比林0.3g/kg,靈芝10g/kg,7g/kg,4.9g/kg和3.4g/kg。給藥后10min,腹腔注射0.7%冰醋酸(生理鹽水配制)10ml/kg,5min后記錄15min內(nèi)小鼠的扭體次數(shù),求出扭體反應(yīng)抑制
熱板試驗(yàn)
熱板測(cè)痛裝置用Type Y SD-4 多用儀,恒溫水浴溫度55±0.2℃。每只♀性小鼠先用熱板測(cè)痛裝置測(cè)兩次痛閾,以小鼠舐后足為疼痛反應(yīng)指標(biāo),每次間隔5min,挑去反應(yīng)遲鈍者,取痛閾均值≤30 sec者。各實(shí)驗(yàn)組小鼠分別口服0.5%CMC,靈芝5g/kg和7.5g/kg,給藥后0,30,60,90min各測(cè)痛閾2次,取均值。痛閾>60sec者按60sec計(jì),不再繼續(xù)觀察。
光電試驗(yàn)
小鼠76只,♀♂不拘,分成6組,用光電計(jì)數(shù)器記錄小鼠自發(fā)活動(dòng)次數(shù)。給藥前各組小鼠自發(fā)活動(dòng)的次數(shù)相近。每組分別口服CMC,安定10mg/kg,靈芝6g/kg,4.2g/kg,2.94g/kg和2.06g/kg,15min后測(cè)定5min的活動(dòng)次數(shù)。用藥組的實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別與CMC組比較。
靈芝的ED50,
翻正反射試驗(yàn)
小鼠22只,♂♀不拘,分成2組,以翻正反射作為實(shí)驗(yàn)的觀察指標(biāo)。第一組腹腔注射戊巴比妥鈉25mg/kg,第二組口服靈芝4.2g/kg,20min后腹腔注射戊巴比妥鈉25mg/kg,觀察給戊巴比妥鈉后20min內(nèi)小鼠翻正反射的消失情況。
游泳試驗(yàn)
小鼠80只,♂,分成6組。對(duì)照組口服CMC,其余各組分別口服靈芝7.5g/kg, 5g/kg, 3.5g/kg, 1.5g/kg和0.15g/kg。上述6組每日給藥一次,連續(xù)給藥一周,在最后一天給藥后1h,置小鼠在水浴中游泳,水深30cm,水溫27℃,尾部負(fù)荷為體重的10%,記錄小鼠自游泳開(kāi)始衰竭下沉,10sec內(nèi)不再浮出水面的時(shí)間。實(shí)驗(yàn)不超過(guò)1h。
常壓耐缺氧試驗(yàn)
小鼠40只,♂分成4組,對(duì)照組與用藥組(3.5, 5, 7.5g/kg)每日口服2次,連續(xù)1周,末次給藥后30min將小鼠置于盛有定量鈉石灰,容量為250ml具塞的廣口瓶中,記錄小鼠存活時(shí)間。
結(jié) 果
靈芝的鎮(zhèn)痛作用
由表13-1可見(jiàn),靈芝有明顯抑制小鼠扭體反應(yīng)的作用,靈芝10g/kg組的鎮(zhèn)痛效應(yīng)與氨基比林0.3g/kg組的效果相近,其半數(shù)鎮(zhèn)痛劑量ED50為4.98g/kg。
二、靈芝的鎮(zhèn)靜作用
用光電計(jì)數(shù)器測(cè)定小鼠的自發(fā)活動(dòng),其實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,靈芝明顯減少小鼠的自發(fā)活動(dòng)次數(shù),其減少自發(fā)活動(dòng)的ED50為2.65g/kg. 翻正反射的實(shí)驗(yàn)表明,第一組腹腔注射戊巴比妥后15min翻正反射全部存在,第二組小鼠翻正反射在注射戊巴比妥鈉后15min內(nèi)全部消失,消失時(shí)間為8.5±2.1min(X±SD)。以上結(jié)果表明,靈芝可顯著增強(qiáng)戊巴比妥鈉的鎮(zhèn)靜作用,使小鼠進(jìn)入催眠狀態(tài)。
靈芝對(duì)耐力的作用
小鼠游泳試驗(yàn)的結(jié)果表明,靈芝3.5g/kg組的游泳時(shí)間明顯延長(zhǎng),但靈芝5g/kg和7.5g/kg組的耐力降低,表現(xiàn)為游泳時(shí)間減少。此外,靈芝5g/kg和7.5g/kg組的生存時(shí)間較對(duì)照組明顯增加,說(shuō)明其能提高小鼠耐缺氧能力
討 論
鎮(zhèn)痛藥的篩選,多數(shù)采用某種外部刺激,使動(dòng)物產(chǎn)生疼痛,然后以動(dòng)物對(duì)這種疼痛反應(yīng)的回避作為指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)采用醋酸化學(xué)刺激法即扭體法,還采用熱板法,即以熱為物理性刺激,以觀察靈芝的鎮(zhèn)痛作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,對(duì)這兩種刺激產(chǎn)生的疼痛,靈芝都有緩解作用。扭體法的結(jié)果表明,靈芝鎮(zhèn)痛的半數(shù)有效量ED50為4.98g/kg。必須說(shuō)明的是,動(dòng)物疼痛實(shí)驗(yàn)的結(jié)果雖不能簡(jiǎn)單引用于人,但對(duì)鎮(zhèn)痛藥的篩選有一定指導(dǎo)意義。
小鼠翻正反射的消失,可以作為小鼠入睡的指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)用鎮(zhèn)靜量的戊巴比妥鈉25mg/kg,在該劑量下,小鼠的翻正反射全部存在,即都未能入睡。加用靈芝4.2g/kg后,所有小鼠都入睡,入睡時(shí)間為8.5±2.1min(X±SD)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,靈芝和戊巴比妥鈉有協(xié)同作用。用這種方法可間接評(píng)定藥物的鎮(zhèn)靜作用。
光電法是廣泛采用測(cè)定藥物鎮(zhèn)靜效價(jià)的一種方法。經(jīng)該法測(cè)定,靈芝鎮(zhèn)靜作用的半數(shù)有效量為2.65g/kg。
此外,本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,靈芝組的小鼠耐缺氧,表明為小鼠存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)。靈芝3.5g/kg組的小鼠游泳時(shí)間顯著增加,說(shuō)明適當(dāng)劑量的靈芝增加小鼠的耐力。但大劑量組(5,7.5g/kg)的游泳時(shí)間是縮短. |
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