| 科學(xué)家最新研究揭開炎癥與癌癥關(guān)系之謎 |
| 【 整理發(fā)布：王力野生靈芝網(wǎng) 】 【 發(fā)布日期：7/6/2011 】 瀏覽次數(shù):6407 |
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慢性乙型肝炎會增加肝癌的危險，慢性胃潰瘍和大腸炎也會增加胃癌和結(jié)腸癌的危險。據(jù)估計，有15％的癌癥是由慢性炎癥發(fā)展而成，但人們至今仍然不清楚這一演變過程；另一方面，一些研究結(jié)果使炎癥和癌癥的關(guān)系顯得更加撲朔迷離，即維持炎癥的免疫系統(tǒng)反之又能抑制腫瘤的發(fā)展。11月5日最新出版的《科學(xué)》周刊刊登評述文章，指出近幾個月來的一批研究成果正在解開炎癥與癌癥關(guān)系之謎。
熱點研究領(lǐng)域
最新研究表明，一種引發(fā)炎癥的蛋白質(zhì)NF-κB在炎癥與癌癥之間扮演了重要角色。這種蛋白質(zhì)不僅能加速細胞改變，導(dǎo)致癌細胞的“瘋狂”生長，而且還能協(xié)助這種變異細胞“逃離”最初的腫瘤，轉(zhuǎn)移到身體的其它部位。
很多研究都在關(guān)注炎性細胞緩慢發(fā)展為腫瘤的根源，認(rèn)為炎性細胞能產(chǎn)生眾多有助腫瘤生長和存活的物質(zhì)，其中就包括提高NF-κB活性的物質(zhì)。美國范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Raymond DuBois說，“ ‘炎-癌鏈’正成為一個快速發(fā)展的熱點研究領(lǐng)域�！�
這一研究熱的興起，一部分是因為科學(xué)家希望通過深入了解炎癥和癌癥的關(guān)系來指導(dǎo)癌癥防治。流行病學(xué)研究已經(jīng)表明，定期服用非類固醇類抗炎藥的人患癌癥的可能性較低，但是非類固醇類抗炎藥的功效并不理想。第一代非類固醇類抗炎藥物阿司匹林類能引起致命的胃潰瘍，而新一代此類藥物雖然能避免這一副作用，卻又出現(xiàn)新的問題。今年9月30日，默沙東制藥公司宣布從全球召回其治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物“羅非昔布”，主要就是因為羅非昔布增加了心臟病及中風(fēng)的危險。
研究人員希望，一旦掌握了慢性炎癥是如何導(dǎo)致癌癥的，就可以設(shè)計新藥來對抗這一效應(yīng)。相關(guān)知識也有助于開發(fā)疫苗和其它增強對腫瘤免疫攻擊的方法。但是進行這一工作必須十分精心，因為有些方法會助長而不是消滅腫瘤�！斑@是一個復(fù)雜而又非常重要的領(lǐng)域�！泵绹笨_來納醫(yī)學(xué)院的Albert Baldwin總結(jié)說。
免疫細胞也會“助癌為虐”
有關(guān)炎癥和癌癥關(guān)系的研究中，有一個多少令人吃驚的發(fā)現(xiàn)：免疫細胞能夠促進腫瘤發(fā)展。美國加州醫(yī)學(xué)院的Lisa Coussens等在使老鼠患上初期侵潤性皮膚癌的實驗中，觀察到腫瘤受到了免疫細胞的侵潤，一開始研究人員樂觀地認(rèn)為這是身體正在動用免疫系統(tǒng)“截殺”腫瘤細胞的炎性反應(yīng)，但是等到他們利用生物工程技術(shù)減輕這種免疫反應(yīng)以后，竟然發(fā)現(xiàn)此時老鼠體內(nèi)的腫瘤是減少了，而不是如預(yù)想的那樣增加了。事實上，“減輕炎癥減緩了癌癥發(fā)展�！盋oussens說。
同樣，紐約阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的Jeffrey Pollard及同事也發(fā)現(xiàn)，人體免疫系統(tǒng)中具有吞噬功能的巨噬細胞對乳腺癌細胞的侵潤，也能促進乳腺癌的發(fā)展及向身體其它部位轉(zhuǎn)移。
研究人員去除了老鼠體內(nèi)一段與吸引巨噬細胞的細胞因子CSF-1有關(guān)的基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乳腺癌的發(fā)生和早期生長速度并未有多少改變，但是腫瘤的惡變卻被延緩了，而且?guī)缀鯖]有出現(xiàn)向其它部位的轉(zhuǎn)移；與此相一致，Pollard研究小組還發(fā)現(xiàn)，人體患上乳腺癌、卵巢癌和子宮癌時，這種吸引巨噬細胞的細胞因子CSF-1的水平會升高，而這種升高往往預(yù)示著癌癥的預(yù)后很差。
目前還不清楚為何免疫系統(tǒng)有時促進癌癥發(fā)展，而有時又能阻止癌癥發(fā)展。但看起來激活巨噬細胞是相當(dāng)危險的，這種免疫系統(tǒng)“清道夫”會釋放多種物質(zhì)助長癌癥的囂張“氣焰”，其中最主要的物質(zhì)是能導(dǎo)致致癌物質(zhì)生成的氧自由基。身體組織在修復(fù)由病毒和細菌感染引起的損傷時，細胞分裂很快，尤其容易受到致癌物質(zhì)影響；此外，巨噬細胞還能產(chǎn)生生長因子，這種酶能夠協(xié)助癌細胞“流竄”到腫瘤之外的身體其它部位。巨噬細胞也能生成其它蛋白質(zhì)，刺激腫瘤生長所需要的新血管形成。
NF-κB是致癌“元兇”？
盡管詳情目前還不能下結(jié)論，但越來越多的研究工作顯示，蛋白質(zhì)NF-κB很可能是炎性細胞促發(fā)癌癥的“元兇”。事實上，數(shù)年前懷疑已經(jīng)落到了這種物質(zhì)頭上，它在炎性細胞如巨噬細胞以及發(fā)炎組織的其它細胞中都高度活躍。可以說，NF-κB的高度活躍是“炎癥的特征”，以色列希伯萊大學(xué)哈達薩醫(yī)學(xué)院的Yinon Ben-Neriah這樣表示。
研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，一些癌癥中這種蛋白質(zhì)的反�；钴S往往意味著預(yù)后很差，這可能與NF-κB的活躍會抑制細胞凋亡有關(guān)。細胞凋亡是指細胞的有序死亡，它可以清除有缺陷的細胞，細胞凋亡受到抑制有利于癌癥發(fā)展，使得藥物和放射治療不起作用。美國加州大學(xué)圣迭戈分校的Michael Karin等在今年8月6日出版的《細胞》雜志上發(fā)表論文，仔細分析了這種蛋白質(zhì)在癌癥發(fā)展方面所起的作用。
研究人員改變了患慢性大腸炎并導(dǎo)致結(jié)腸腫瘤的老鼠的基因，去除了產(chǎn)生巨噬細胞的細胞和大腸內(nèi)層上皮細胞中的NF-κB活化酶基因，缺少這種基因，兩種細胞都不能激活NF-κB。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，巨噬細胞失去NF-κB活性使腫瘤發(fā)生率減少了50％，而形成的腫瘤也更小。進一步跟蹤研究表明，因為炎性細胞在NF-κB作用下產(chǎn)生的生長因子相應(yīng)減少，腫瘤生長也更緩慢。
Ben-Neriah等在8月25日在線出版的《自然》雜志上發(fā)表論文稱，類似的結(jié)果也出現(xiàn)在與炎癥有關(guān)的肝癌上。在患嚴(yán)重肝炎和肝癌的老鼠體內(nèi)，如果NF-κB缺乏活性，則老鼠的肝也出現(xiàn)癌前期改變，如細胞分裂增加和出現(xiàn)小腺瘤等，但是這些小腺瘤卻很少發(fā)展為真正的癌癥——大約只有10％。這些研究表明，癌癥的早期發(fā)展也許不需要這種蛋白質(zhì)，但是腫瘤惡變卻必須有這種蛋白質(zhì)。它之所以促進癌癥發(fā)展，是因為抑制了細胞的凋亡。
并且，癌細胞的另一個危險特征也需要這種蛋白質(zhì)，那就是癌細胞能夠擴散到身體其它部位形成新的腫瘤。德國烏爾姆大學(xué)Thomas Wirth領(lǐng)導(dǎo)的研究小組8月在《臨床研究雜志》上發(fā)表論文，指出上皮細胞轉(zhuǎn)移所需的上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化需要NF-κB蛋白質(zhì)的作用。Wirth說，“在癌癥的發(fā)展和轉(zhuǎn)移階段都牽涉到NF-κB的作用，因此它有望成為一個很好的治療靶標(biāo)�！�
盡管很多證據(jù)表明，NF-κB通過抑制細胞凋亡促發(fā)癌癥，但它也可能還有其它多種作用方式。例如直接引入更多免疫細胞維持炎癥，促進腫瘤生長，又或者促使血管增生等。但不管它如何作用，科學(xué)家越來越看好它作為抗癌藥物的靶標(biāo)。一些制藥企業(yè)正在研發(fā)NF-κB抑制劑，而綠茶和紅酒等具有抗癌作用的物質(zhì)，其有效成分也被認(rèn)為是能夠抑制NF-κB作用�！皫缀跛械姆腊┪镔|(zhì)都可視為NF-κB抑制劑�！北笨_來納醫(yī)學(xué)院的Baldwin這樣概括。
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