| 單抗可增強DCs介導的腫瘤相關抗原交叉呈遞 |
| 【 整理發(fā)布：王力野生靈芝網 】 【 發(fā)布日期：7/6/2011 】 瀏覽次數(shù):1784 |
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羅馬尼亞蒂米什瓦拉醫(yī)科大學Cioca等報告,樹突細胞(DCs)負載了包被單克隆抗體的腫瘤細胞后,促進了DCs向CD8++ T細胞交叉呈遞腫瘤相關抗原,并且這些CD8++ T細胞對原發(fā)性黑色素瘤和卵巢癌細胞有細胞毒作用。[J Immunother 2006, 29(1):41]
對人類惡性腫瘤進行有效免疫治療的最終目的是提供強大而特異的、以腫瘤為靶向的免疫反應,從而使腫瘤被完全排斥或清除�？鼓[瘤免疫誘導過程必須包括腫瘤相關抗原的捕獲和呈遞,腫瘤相關抗原特異性T細胞的選擇、擴增和激活,以及腫瘤特異性T細胞向腫瘤部位的遷移,在那里,它們識別靶細胞表達的特異性抗原,并清除腫瘤細胞。
DCs能有效捕獲和呈遞腫瘤抗原,引發(fā)以腫瘤為靶向的T細胞免疫反應,因而成為了腫瘤免疫治療中頗有吸引力的載體。由于細胞毒性抗腫瘤免疫反應的產生需要交叉呈遞機制,抗原靶向DCs就成為交叉誘導免疫過程中一系列連鎖事件中的重要一環(huán)。
研究者收集了49例黑色素瘤患者和58例卵巢癌患者的癌組織樣本,并使DCs負載了抗體包被的黑色素瘤和卵巢癌腫瘤細胞,檢測這些DCs細胞向CD8++ T細胞交叉呈遞腫瘤抗原的能力,以及在體外引發(fā)抗腫瘤免疫反應的能力。
結果顯示,用抗腫瘤細胞不同表面抗原[CD4+、黑色素瘤相關ME491(CD63)、淋巴細胞功能相關抗原3(LFA-3或CD58)和CD24]的單克隆抗體包被黑色素瘤和卵巢癌細胞,促進了DCs向CD8++ T細胞交叉呈遞腫瘤相關抗原(包括MART-1、gp100、酪氨酸酶和NY-ESO-1)。交叉呈遞作用的增強依賴于DCs表達的免疫球蛋白(IgG)Fc段(Fcγ)受體。
研究者還應用特異性免疫四聚體對在DCs介導的交叉誘導過程中產生的腫瘤抗原特異性CD8++ T細胞群進行了鑒定,發(fā)現(xiàn)它們比用肽刺激或凋亡腫瘤細胞負載的DCs所誘導的T細胞大幾倍。
研究表明,單克隆抗體包被的腫瘤細胞靶向DCs是一種治療黑色素瘤和卵巢癌的新方法,為免疫治療開辟了新途經。
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