糖尿病是一種常見的代謝紊亂疾病，病因和發(fā)病機理目前尚未完全清楚，但其基本病理生理為絕對或相對性胰島素分泌不足，引起糖代謝紊亂。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會的報告，迄今全世界患病人數(shù)在1.2億以上，并以每年0.1%的驚人速度在增長，對人類的危害僅次于心血管疾病和腫瘤，被認為是所有國家的一種社會性公害。糖尿病治療上除注射胰島素外，主要口服磺脈類和雙肌類降血糖藥物，但存在許多副作用，人們正在積極探索既能治療糖尿病，又無毒副作用的保健品。靈芝作為藥用真菌，是人們最早認識的保健品，它的有效成分非常豐富，主要有:靈芝多糖、三花類化合物、靈芝酸、腺普，其中靈芝多糖是最有效的活性成分之一，靈芝的藥理活性大多和靈芝多糖有關(guān)，因此，靈芝多糖特別受到醫(yī)藥科技工作者的重視，研究報道也最多。
現(xiàn)知靈芝多糖有廣泛的藥理活性，能提高機體免疫力，提高機體耐缺氧能力，消除自由基，抑制腫瘤，抗輻射，提高機體合成DNA、RNA和蛋白質(zhì)能力等。但對它的降血糖作用很少報道，本文通過動物實驗的方法，觀察靈芝多糖對四氧喀咤誘導(dǎo)的實驗性糖尿病大鼠的高血糖的降低作用，探討它可能的降血糖的途徑
5靈芝多糖對肝糖元的影響
肝糖元的染色表明，灌胃靈芝多糖后，各實驗組之間、實驗組和糖尿病對照組之間差別不顯著。表明靈芝多糖對促進肝糖元的合成的作用不明顯。
6對糖尿病大鼠損傷胰島B細胞的修復(fù)作用
.HE染色可見，正常大鼠胰島內(nèi)細胞排列整齊，核清晰，核仁明顯，而糖尿病對照組大鼠胰島內(nèi)細胞結(jié)構(gòu)浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要紊亂，絕大多數(shù)胞核變形，固縮。各實驗組有不同程度的改善，其中nm組內(nèi)的胰島細胞較整齊，胞核多數(shù)呈圓形，但仍有少數(shù)細胞腫脹及變性。免疫組化染色結(jié)果可見:正常對照組的大鼠胰島內(nèi)棕色免疫反應(yīng)陽性產(chǎn)物豐富，著色深，占據(jù)胰島素面積的絕大部分;糖尿病對照組胰島內(nèi)免疫反應(yīng)陽性產(chǎn)物缺失，且著色淺，實驗組I、11、111的大鼠的胰島內(nèi)免疫反應(yīng)陽性細胞的數(shù)目明顯增多，且陽性反應(yīng)顆粒著色深。結(jié)論口服靈芝多糖可降低四氧喀咤誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的高血糖。給予靈芝多糖治療的糖尿病大鼠的胰島素水平明顯升高，可能是通過靈芝多糖對胰島細胞的不同程度的修復(fù)。糖尿病大鼠灌胃靈芝多糖后可逆轉(zhuǎn)它們體內(nèi)降低的肝臟葡萄糖激酶水平，提示靈芝多糖可促進糖尿病大鼠體內(nèi)的葡萄糖磷酸化。
關(guān)鍵詞 靈芝多搪,糖原,糖尿病胰島素,葡萄糖,激酶肝
前言作為來自高等植物、動物細胞膜和微生物細胞壁中的碳水化合物是構(gòu)成生命的四大物質(zhì)之一。人們對于糖類的早期研究只注意到它作為能源物質(zhì)的重要性和細胞的組成成分，隨著生物學(xué)、化學(xué)等學(xué)科的飛速發(fā)展，夕、們對于糖類有了更深入的認識，特別是多糖及其復(fù)合物的活性更引起了人們的濃厚的興趣川，隨著研究的不斷進行，人們對多糖的生物活性深入的認識，多糖具有多種生物活性，同維持生物機能密切相關(guān)。多糖與蛋白質(zhì)、脂質(zhì)形成的糖蛋白、脂多糖在細胞的識別、分泌以及在蛋白質(zhì)的加工和轉(zhuǎn)移等方面都起著不容忽視的作用
靈芝是中醫(yī)藥學(xué)寶庫中的珍品.我國古代文獻中，有許多論及靈芝的著作。
公元前11世紀周代《列子》一書中就有“朽壤之上有菌芝者”的記載，其中認為:煮白沸氣味清芳，飲之目明、腦清、心靜、腎堅，其寶物也。
東漢時期的《神農(nóng)本草經(jīng)》(約見于公元前一世紀左右)是我國最早的藥學(xué)著作，它將靈芝列為上品，認為有“益心氣”、“安驚魂”、“補肝益氣”、“堅筋骨”、“好頗色”等功效，久服可“不老延年”。
《神農(nóng)本草經(jīng)》根據(jù)中醫(yī)陰陽五行學(xué)說，按五色將靈芝分為青芝(龍芝)、赤芝(丹芝)、黃芝(金芝)、白芝(玉芝)、黑芝(玄芝)五類，即稱五芝。此外附紫芝(木芝)。還強調(diào)此六種靈芝均可“久食輕身不老，延年神仙”�！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中對靈芝的這些論述，被其后的歷代醫(yī)藥家尊為經(jīng)典并引證，沿用至今{3，。
東晉葛洪的《抱撲子·仙藥》中，把靈芝分為“五芝”，并具體記載了“五芝”的生態(tài)習(xí)性、采集及其藥用價值。其文曰“五芝者，有石芝，有木芝，草芝，有肉芝，有菌芝，各有百許種也”。
明朝李時珍在《本草綱目》〔‘’中，繼承了前人的研究成果，對靈芝的研究也更加深入。他在書中記載并列舉了“青芝、赤芝、白芝、黃芝、黑芝、紫芝’，六種靈芝的藥用性能，他的研究和總結(jié)為后人對靈芝的研究奠定了堅實的基礎(chǔ)。
從現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)的觀點來看，靈芝具有三大特點:
一是無毒性、無副作用;
二是多個器官有療效;
三是可以學(xué)位論文月U舀促使全部器官機能正�；�。
隨著研究手段的不斷改進，許多學(xué)者已對靈芝的有效化學(xué)成分進行了深入細致的分析和研究，并開發(fā)了許多產(chǎn)品，通過臨床應(yīng)用，證實了他在防病治病中有顯著效果。靈芝的有效成分豐富，包含靈芝多糖、三菇類、靈芝酸、腺普等‘劉，其中靈芝多糖是靈芝中最有效的成分之一，靈芝的多種藥理活性大多和靈芝多糖有關(guān)，因此，也特別受到醫(yī)藥科技工作者的重視，研究報道也最多�，F(xiàn)知靈芝多糖有廣泛的藥理活性，能提高機體免疫力，提高機體耐缺氧能力，消除自由基，抑制腫瘤川、抗輻射，提高機體合成DNA、RNA和蛋白質(zhì)能力,但對它的降血糖作用很少報道，本文通過對靈芝多糖的降血糖的作用的觀察，探討它可能的降血糖的途徑。
實驗結(jié)果
1.不同濃度靈芝多糖對糖尿病大鼠血糖的影響
如表1和圖2所示實驗開始時各實驗組之間、實驗組與糖尿病對照組之間，無顯著性差異(P>0.05);實驗中期和后期灌胃靈芝多糖能顯著降低四氧咭咤所致的大鼠高血糖，與糖尿病對照組比較，有顯著性差異(P<0.05)，并呈現(xiàn)出一定劑量一效應(yīng)關(guān)系，隨著多糖濃度的提高，血糖的下降越明顯。
2.不同濃度靈芝多糖對糖尿病大鼠胰島素的影響
如圖3和表2所示，實驗開始時四氧喀咤誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的胰島素水平較正常組明顯下降。用靈芝多糖口服治療后，實驗的中期和后期各實驗組與糖尿病對照組比較，胰島素明顯上升(P<0.05)，提示口服靈芝多糖能促進糖尿病大鼠分泌胰島素。
3.肝臟葡萄糖激酶的變化
如圖4和表3所示，以不同劑量的靈芝多糖灌胃治療的糖尿病大鼠與糖尿病對照組比較，各實驗組的活性明顯比糖尿病對照組高(P<0.05);但與正常組比較，糖尿病對照組、實驗組I、實驗H、實驗川組的葡萄糖激酶的活性明顯降低，分別為正常組的9%、30%、55%、58%。
4.血糖和胰島素、葡萄糖激酶的相關(guān)性比較
由表4可以看出，血糖的變化與胰島素、葡萄糖激
酶濃度明顯相關(guān).在胰島素、葡萄糖激酶濃度升高的同
時，血糖值下降;胰島素、葡萄糖激酶濃度降低的同時，
血糖升高。
6.靈芝多糖對糖尿病大鼠損傷胰島B細胞的修復(fù)作用
經(jīng)過28天的靈芝多糖的口服治療，各組大鼠經(jīng)股
動脈放血致死后，取胰尾部Bouin液固定.按常規(guī)方法
制作組織學(xué)切片，作HE、細胞免疫組化染色。
結(jié)果討論:
近年來，雖然糖尿病患者的急劇增加，對糖尿病治療仍缺乏有效的治療方法，如今的治療除胰島素外源性補充外，主要口服磺脈類和雙肌類的降血糖藥物，存在很多的副作用，人們正在積極尋找既能治療疾病又無毒副作用的保健品。
本實驗所用的靈芝多糖來源于靈芝子實體提取物，為純中藥提取的多糖，多糖的含量為36.0%，水分為6.9%，砷的含量<0.SPPm，鉛的含量<SPPm.靈芝多糖中除含有葡萄糖外，大多數(shù)含有阿拉伯糖、木糖、半乳糖、巖藻糖、甘露糖等其他單糖，單糖間貳鍵連接有1*3、1葉4、1葉6數(shù)種。大多數(shù)為a型結(jié)構(gòu)，少數(shù)為呂型結(jié)構(gòu)。靈芝多糖的分子量范圍為9200一15000。在觀察靈芝多糖降血糖的作用中發(fā)現(xiàn)，以0.19/kg.d-l的劑量灌胃對糖尿病大鼠有明顯的降血糖的作用，隨著劑量的增加，血糖的下降幅度也增大，即高劑量組下降的幅度大于中劑量組，而中劑量組下降的幅度大于低劑量組，呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。
一般認為植物多糖降血糖藥的作用機制主要涉及以下幾個方面:一方面是對激素水平的影響〔”〕;另一方面是影響胰島素受體后糖代謝的某些環(huán)節(jié)，主要是對糖代謝酶活性的調(diào)節(jié)。植物多糖對激素的影響通過促進胰島分泌胰島素學(xué)碩士學(xué)位論文討論和修復(fù)胰島B細胞.胰島素是體內(nèi)唯一降血糖的激素，其作用主要是促進人體血液中的葡萄糖進入組織細胞，并促進糖原的合成，抑制糖原的分解，減少糖異生，胰島素能抑制非糖物質(zhì)(如脂肪、蛋白質(zhì)等)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟呛吞窃�，還可促使多余的葡萄糖變成脂肪，具有促進脂肪合成、降低血脂的作用;另外胰島素還可促進蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)的分解等作用。
實驗結(jié)果可以看出，在實驗開始時各組糖尿病大鼠的胰島素濃度明顯比正常對照組低，給予靈芝多糖灌胃14天、28天后，各實驗組的胰島素濃度有不同程度的升高，劑量越大，升高幅度越大。
胰島素的分泌增多一般認為有兩個途徑，即通過刺激現(xiàn)有的胰島細胞的分泌和促進胰島的恢復(fù)增加胰島素的濃度。對本次實驗的大鼠的胰島B細胞的HE染色及免疫化學(xué)染色都顯示靈芝多糖可以不同程度的修復(fù)胰島細胞，促進胰島細胞增殖，增加B細胞，從而使內(nèi)源性胰島素分泌增加，降低血糖，即灌胃靈芝多糖對四氧啥咤誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的胰島具有一定的修復(fù)作用。有些植物多糖降血糖并不增加胰島素的分泌，而是作用于糖代謝的酶如葡萄糖激酶。葡萄糖激酶是肝細胞的葡萄糖有氧氧化的第一個限速酶，它促進葡萄糖磷酸化，生成6一磷酸葡萄糖，促進葡萄糖的利用和肝糖元的合成.
本實驗表明，給予靈芝多糖灌胃四周后，肝葡萄糖激酶活性有所提高，灌胃的劑量越大，提高的越明顯，但和正常對照組比較，仍明顯低于正常值。
糖原的代謝在維持血糖的穩(wěn)定起著重要的作用，在一般情況下，血中多余的葡萄糖變成糖原儲存在肝臟和肌肉組織內(nèi)，當血糖下降時，糖原再生成葡萄糖，以保持血糖濃度的相對穩(wěn)定.本實驗在灌胃靈芝多糖4周后的肝糖元測定時發(fā)現(xiàn)，給予靈芝多糖的各實驗組和糖尿病對照組比較，肝糖元無明顯差異，即雖然血糖明顯高于正常，但肝糖元的合成并不因此增多。
綜上所述，通過本實驗可以認為靈芝多糖有以下機制產(chǎn)生降血糖作用:
(1)給予靈芝多糖治療的糖尿病大鼠的胰島素水平明顯升高，可能是通過靈芝多糖對胰島細胞的不同程度的修復(fù)而促進胰島素分泌;
(2)直接加強葡萄糖在體內(nèi)的有氧氧化過程。但還有很多機制需要進一步探討，如多糖在體內(nèi)作用的形式，多糖促進胰島素分泌的途徑，多糖對胰島素受體的作用等等。 |
